技术:如何选择百万药物

日期:2017-07-02 01:15:16 作者:鱼闳 阅读:

通过ANDY COGHLAN使用加利福尼亚生物技术公司开发的技术,可以同时制造和测试数百万种潜在药物该技术仅消耗传统方法所需化学品的一小部分,并自动挑选出最有希望的化合物平均而言,制药公司花费60%的研究预算来调查新药的销售线索成本很高,因为必须对数千名候选人进行测试才能找到一种有用的药物,而药理学家通常需要大量的单个化合物进行测试由位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的公司Affymax开发的这项技术可生成数百万种同时进行筛选的化合物 Affymax认为,筛选过程将比传统方法便宜得多 “最大的节省将是及时,”Affymax组合化学小组负责人Mark Gallop说在筛选试验中,Affymax正在与三家主要的制药公司合作:Ciba-Geigy,Johnson&Johnson和Marion Merrell Dow在Affymax的试验中,潜在的药物是由20种天然存在的氨基酸组装而成这些结构单元中的第一个通过化学方法固定在一个10微米宽的微观聚苯乙烯珠上然后将另外的块逐个连接以形成从珠子表面伸出的约10个块的化学链该公司选择使用聚苯乙烯珠粒,因为它们相对惰性,不溶于水或研究人员在操作积木时使用的其他有机溶剂珠子也与哺乳动物细胞的大小完全相同这意味着它们可以通过称为“细胞计数器”的商用仪器自动操作,这些仪器通常用于操作或计数细胞该过程的关键是一系列与氨基酸链平行构建的生化标签标签形成生化代码,用于识别每条链中构建块的确切顺序在将每个结构单元添加到珠子后,将标签分子添加到珠子表面上的单独位置因此,两个平行的链条组装在同一个珠子上 - 一个形成可能有一天成为重磅药物的化学物质,另一个携带识别块序列的生物化学代码生化标签各自由一系列核苷酸 - 鸟嘌呤,腺嘌呤,胞嘧啶和胸腺嘧啶 - 由DNA构建的碱基组成与酸本身不同,生化标签易于化学分析研究人员准备了一个包含一百万或更多不同序列的构建块的解决方案然后他们添加目标化合物,例如由感染性病毒产生的酶活性药物将与该分子结合研究人员将目标分子与荧光标记物联系起来这使得附着在目标分子上的珠子发出荧光,因此可以很容易地挑出它们只有少数数百万颗珠子带有与酶反应的化学链这些化合物是最有希望的药物下一步是弄清楚这些有希望的候选人的序列通常,药理学家只能通过冗长而艰苦的化学分析才能发现构建模块的确切序列它们还需要比微珠上更大量的药物因此,研究人员使用一种称为聚合酶链反应的技术来分析形成生化代码的标签,而不是分析药物 PCR从单个珠子中制作数十亿份标签,直到有足够的化学分析一旦分析人员知道了这个序列,他们就可以计算出构建块的顺序 Gallop说,DNA标签“基本上是一种信息存储介质,你可以自由编制自己的代码”他说这些珠子可以用来制造潜在的药物,但不会贴上标签,但是你已经有了确定结构的问题' Affymax说它的系统非常通用尽管它已经使用天然氨基酸作为其初始实验的构建单元,